O Oratório dos Peregrinos, erguido em 1457, constituía um importante local de paragem e oração ao longo do percurso que ligava as imponentes basílicas franciscanas de Assis, São Francisco e Santa Clara. A sua construção testemunha o aumento progressivo das peregrinações a Assis no século XV. Os peregrinos que atravessavam esta zona podiam facilmente reconhecer a função do edifício através dos símbolos que adornavam a porta. No lado direito, o tau franciscano; à esquerda, o bastão com a bolsa; ao centro do arco esculpido em pedra, a cruz dos hospitalários.

Um imponente afresco pintado por Matteo da Gualdo em 1468 dominava a fachada, representando o peregrino que recebia a bênção do Redentor sentado no centro da pintura, com anjos festivos aos seus lados. O rosto de Cristo, ainda bem legível, transmitia uma aura de austera segurança, em sintonia com a inscrição no livro que segura na mão: “EGO SUM VERITAS”. À esquerda aparecia São Tiago com o seu característico bordão, enquanto à direita se encontrava Santo António Abade. Na pequena igreja, encontra-se o afresco do Grande Milagre do Peregrino de São Tiago, um conhecido episódio narrado amplamente na hagiografia do peregrino que teve grande destaque também na Europa, através de representações teatrais sagradas e baladas populares.

A história conta a tentativa, sem sucesso, por parte da filha de um estalajadeiro de seduzir um jovem peregrino que, junto com os seus pais, estava a fazer uma peregrinação a Compostela. Como ato de vingança pelo recuso, a jovem escondeu furtivamente uma taça de prata na mochila do peregrino, fazendo com que fosse posteriormente descoberta. Acusado de roubo, o jovem foi condenado à morte por enforcamento. Ao regressar da peregrinação, os pais descobriram o corpo do filho ainda suspenso na forca e choraram, acreditando erroneamente que estava morto. No entanto, o rapaz tranquilizou os pais, afirmando que ainda estava vivo e que São Tiago o estava a sustentar. Os pais apressaram-se a contar a notícia ao juiz, mas este, ocupado num banquete, recusou-se a acreditar, afirmando que o culpado estava morto como os galos prontos na mesa. De repente, os galos voltaram à vida com um canto sonoro, e o jovem foi prontamente reconduzido aos seus pais.